文献分享 | EP Europace | 新型转化型猪大型动物模型用于心律失常诱导的心肌病（AICM）：连接病理机制到治疗创新

大家好，进行一篇会议文献分享，相关的知识内容是大动物心脏疾病模型制备。文献名为《Novel translational porcine large animal model for Arrhythmia-Induced Cardiomyopathy (AICM): bridging pathomechanisms to therapeutic innovations》。这篇发表于 2025 年 5 月《EP Europace》上的文献，是由 Maximilian Waibel 等研究人员撰写的。它详细介绍了一种新型的猪类心律失常诱发心肌病（AiCM）模型。

研究团队通过高度受控的介入手段，在猪体内构建了一个稳定、可重复的心衰模型：

• 实验对象：6 只雄性家猪。

• 介入手段：通过微创方式植入双腔起搏器。

• 诱导机制：采用专门的反馈算法进行高频心房起搏，诱发持续性房颤（AF）。

• 持续时间：模型建立周期为 21 天，在基线、第 21 天进行包括心电图、超声心动图、血液采样、右心导管检查和电生理（EP）研究在内的综合诊断评估。在第 10 天重复超声心动图和心电图检查。 

• 心室重构：观察到明显的双心室扩张（尤其是左心室）。

• 血流动力学变化：肺动脉压力显著升高，心脏射血分数（EF值）下降，模拟了典型的充血性心力衰竭。

• 心房改变：心房出现显著的电重构和结构重构，这为心律失常的长期研究提供了基础。

• 数据支撑：房颤负荷从第 10 天的 46 ± 11%逐渐增加到第 21 天的 69 ± 11%。虽然表面心电图值没有显著变化，但左心室射血分数（LVEF）从基线的 64%显著下降到第 10 天的 42%（P = 0.0024），并进一步下降到第 21 天的 37%（P = 0.001）。超声心动图进一步显示明显的双心室扩大，右心室直径增加了 50.4%（P = 0.013），左心室舒张末径增加了 45.7%（P = 0.040）。观察到心房扩张、舒张功能障碍、整体纵向应变（GLS）减少以及心房室瓣反流。血流动力学测量显示肺动脉压增加了 46.7%（P = 0.039），中心静脉压增加了 80%，提示右心充血性心力衰竭。电生理研究显示心房和心室有效不应期（AERP、VERP）有延长趋势，但这些变化未达到统计学显著性。

• 快速且稳健：仅需 21 天即可形成稳定的心衰表型，相比于传统的心肌梗死模型（MI），其死亡率更受控且表型更一致。

• 反馈控制系统：使用了先进的反馈算法来调节起搏频率，这比传统的固定频率起搏更能模拟人类房颤的动态特征。

• 多维度监测：研究中结合了心电遥测、经食管超声心动图（TEE）和心导管压力监测，确保了数据的全面性。

这种新型猪模型成功地复制了 AiCM 的关键特征，突出了其作为转化工具的潜力，以促进开发针对 AiCM 的新型药物、基于设备或基于基因的治疗方法，并推动其实施到临床实践中。该研究不仅证明了猪是研究 AiCM 的优秀物种，更重要的是，它建立了一套标准化的“诱导-监测-评估”流程，大大提升了心脏介入新技术的临床前验证效率。

相关参考文献：

1. Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine (2018)

2. Arrhythmia-Induced Cardiomyopathy: JACC State-of-the-Art Review (2024.05)

3. Animal and cellular models of atrial fibrillation: a review (2025.01)

图片详情请关注微信公众号-杭州睿晏科技，查询同名公众号文章。