实验兔麻醉方案全流程概述与细节分享

兔子是全球广泛饲养的伴侣动物，也是实验研究常用的小型模型动物之一。因为实验兔用途广泛，器械、药效试验都会用到兔子，对兔子进行适当兽医护理的需求也在增加。然而，与犬、猫等其他动物相比，兔子的麻醉与手术风险非常高。特别是，在兔子中诱导吸入麻醉并不容易，因为气管插管存在困难。兔子的口腔非常狭窄且深，切齿大，舌头体积大，口腔空间狭小。此外，它们的颞下颌关节活动范围有限这就导致了气管插管的难度增加。

兔子以高麻醉风险而闻名，当然并非所有从业者都认可这样的风险；Brodbelt 等人（2008 年）的一项研究确定，在麻醉后 48 小时内，每 72 只兔子中有 1 只死亡，而每 601 只狗中有 1 只死亡，每 419 只猫中有 1 只死亡。当单独评估健康兔子（ASA 分类为 1 或 2；图 1.1）的数据时，死亡率是每 137 只健康兔子中有 1 只死亡（与每 1840 只狗中有 1 只死亡和每 893 只猫中有 1 只死亡相比）。患有全身性疾病或损伤使风险类别增加至 ASA 分类 3 或以上的兔子，其麻醉期间死亡风险也增加，为每 14 只中有 1 只死亡（与每 75 只狗中有 1 只死亡和每 71 只猫中有 1 只死亡相比）。据报道的病例中，6%在麻醉诱导期间死亡，30%在麻醉维持期间死亡，其余 64%的动物在术后死亡。这些动物中的大多数在麻醉结束后 3 小时内死亡。近 60%的死亡病例没有已知原因，其余病例中的大多数死于心血管或肺部并发症。

实验室饲养的兔子，多数在外观或行动上没有什么异常，麻醉时，应当考虑多种因素对麻醉方案的影响。主要是从疾病与体况俩方面考虑：

1、巴氏杆菌是附着在兔子呼吸道的一种常见菌，正常免疫状态的兔子不发病，免疫减弱时就会表现出不同程度的临床症状，巴氏杆菌在肺脏会引起肺部明显病变，包括浆液性的渗出增多，后期在剖解的死亡动物中会发现肺脏中有大小不同的脓疱，准备麻醉前应用听诊器对兔子肺脏进行听诊。

2、部分实验室存在对兔子过度饲养的问题，兔子体态不受控制，肥胖兔子在麻醉时要考虑好麻醉药的用量（参考上期文章中肥胖犬麻醉注意事项）。

一、术前准备​

在进行手术麻醉前，需全面评估兔子的健康状况，包括体重、年龄、性别，观察有无呼吸道疾病、心血管疾病等潜在病症，同时检查口腔、牙齿状况，防止插管时损伤。准备好麻醉相关设备，如麻醉机、监护仪、气管导管（根据兔子体型选择 2-3.5mm 内径）、喉镜、吸引器等，以及所需药品，如镇静剂、诱导剂、麻醉维持药物、急救药品等，并确保设备功能正常、药品在有效期内。​

通常，体重<4 公斤的兔子使用 3.0 毫米的 ET 管，而体重>4 公斤的动物使用 3.5 毫米的管子。(ID，内径)

兔子不需要禁食，兔子的生理结构与马类似，一般不会呕吐，有发达的贲门肌，所以胃内分解消化的食物一来能维持血糖，二也可以降低肠道停滞的风险。

虽然兔子体毛浓厚密集，但皮肤又很薄嫩，在进行备皮时不要太粗暴，稍有不慎皮肤就会产生破损。如果是做医美类实验项目，破损的皮肤可能就会影响实验结果，所以要尽量避免。

如果准备对兔子埋置留置针，多选在耳缘静脉，因为此处静脉较细且薄（操作技巧参考前期文章猪的麻醉中耳缘静脉留置针的处理方式，大同小异，一通百通），入针要轻柔。要注意的是初次进针点位要选远心端，这样即使没成功还可以往下继续尝试，如果一开始就选在近心端刺入，失败后，此侧耳缘静脉基本上就不能继续进行了，这是新人很容易犯的错误；此外，出于动物福利考量的角度，在入针前可以先涂抹利多卡因软膏进行局麻，减少动物的痛苦。

二、镇静​

（一）药物选择​

选用咪达唑仑（0.5 – 1mg/kg）与盐酸赛拉嗪（2 – 5mg/kg）混合肌肉注射。咪达唑仑具有良好的镇静、抗焦虑作用，且起效快；盐酸赛拉嗪可产生镇静、镇痛和肌肉松弛效果，二者联用能有效减少兔子的应激反应，为后续麻醉操作创造有利条件 。​

（二）观察指标​

注射镇静药物后，密切观察兔子的行为表现，如活动减少、反应迟钝，呼吸频率和心率逐渐平稳，此时不要去刺激动物，如果有安静光线弱一些的房间，所用时间还可以缩短。通常在注射后 5 – 15 分钟达到理想的镇静状态，此时可进行后续的诱导操作。​

三、诱导​

（一）药物选择​

使用丙泊酚进行诱导，剂量为 3 – 6mg/kg，缓慢静脉注射。该药物起效迅速，诱导平稳，苏醒快且无明显残留作用，是兔子麻醉诱导的常用药物。也可采用吸入麻醉诱导，将兔子放入密闭容器中，以 2% – 4% 的异氟烷进行诱导，同时给予 100% 氧气，流量为 1 – 2L/min。异氟烷具有诱导和苏醒快、麻醉深度易于调节等优点。​

（二）操作要点​

静脉注射丙泊酚中 / 长链脂肪乳剂时，需缓慢推注，密切观察兔子的意识状态、呼吸和心血管反应，当兔子角膜反射减弱、肌肉松弛时，表明达到合适的麻醉深度，可进行气管插管。采用吸入麻醉诱导时，注意观察兔子的呼吸频率和幅度，待其进入麻醉状态后，移出容器进行气管插管。​

四、插管​

上述提到由于兔子的生理结构特点，给兔子插管其实不是一件容易的事。针对这种情况，临床兽医也发明了各种新颖的物件来进行辅助气管插管。

1、常规插管

将兔子俯卧位固定，头部尽量后仰，充分暴露口腔。使用喉镜挑起会厌，暴露声门，将合适型号的气管导管经声门插入气管，深度约为 5 – 7cm，确认导管在气管内（可通过观察胸廓起伏、听诊双侧肺部呼吸音是否对称、连接麻醉机观察呼吸囊是否随呼吸起伏等方式判断）。插管成功后，将气管导管与麻醉机连接，进行麻醉维持。​

2、面罩

条件有限的医院或者机构，那就是条件不够面罩来凑，使用面罩时，注意贴合部位的填充，避免污染。

3.可视喉镜

在兔子插管麻醉期间或之后已报告了各种并发症，例如喉损伤或出血、喉痉挛。大多数这些并发症在使用喉镜时由于缺乏清晰的视野而进行多次插管尝试所引起。如果插管是在直接视野下进行的，则可以减轻这些并发症。少于 3 年经验的初学者在没有喉镜的情况下使用视频喉镜进行插管时没有问题。一个拥有 15 年以上经验的专家使用视频喉镜寻找会厌的时间更短，但在使用喉镜时插管时间更快。视频喉镜似乎是一种寻找会厌的好方法，并且在兔子插管时对初学者有所帮助，尽管需要更多受试者来验证这些结果。

4、喉罩

喉罩也已被用于维持兔子的气道。喉罩是一个管子（带有一个连接到呼吸系统的连接器）和一个位于喉部周围的充气袖套。与气管插管相比，这种技术的优点是通常更容易掌握，且所需的诱导剂量较少。喉罩有多种尺寸；一般的尺寸适合体重超过 4 公斤的兔子。

因此，这种技术不适合较小的兔子，并且在较老的兔子身上可能更难操作，因为它们的门牙较长。喉罩的套囊可以充气，但可能会出现舌部血管受压引起的舌下紫绀。气道安全程度介于面罩和气管内插管之间。使用喉罩进行间歇正压通气是可能的；然而，胃鼓气（以及可能的胃食管反流）是潜在的并发症。

5、声门上气道装置

一种最近加入兔子气道保护产品的是喉部上气道装置，它使用非充气软凝胶套囊在声门上形成密封。与喉罩不同，它包含食管密封装置以防止胃反流的吸入。该系列有六种尺寸，最小的尺寸专为体重最低 600 克的兔子设计。

五、监护​

包括生命体征监测（呼吸、循环、体温监测）和麻醉深度监测。通过麻醉机监测呼吸频率、潮气量和呼气末二氧化碳分压（PETCO₂）；使用无创血压监测仪和心电监护仪监测血压、心率和心电图；采用直肠温度计监测体温，维持体温在 37.5 – 39℃ 。同时，通过观察兔子的角膜反射、眼睑反射、肌肉张力、对疼痛刺激的反应等判断麻醉深度，保持麻醉深度适宜。​

六、麻醉维持​

采用吸入麻醉维持，异氟烷浓度维持在 1% – 2%，氧气流量为 1 – 2L/min，根据手术刺激强度和兔子的生命体征适当调整吸入麻醉药物浓度。也可采用静脉持续输注丙泊酚中 / 长链脂肪乳剂（0.1 – 0.3mg/kg/min）进行麻醉维持，同时根据需要给予镇痛药，如布托啡诺（0.1 – 0.4mg/kg），布托啡诺是一种阿片类镇痛药，具有良好的镇痛效果，且呼吸抑制作用较轻，能有效增强麻醉效果和镇痛作用 。​

七、苏醒​

手术结束后，停止给予麻醉药物，继续给予 100% 氧气，流量为 1 – 2L/min，以促进麻醉药物排出。将兔子转移至温暖、安静的环境中，密切观察其苏醒情况，包括呼吸频率、心率、意识状态和肢体活动。当兔子角膜反射恢复、能自主抬头、四肢活动有力、呼吸平稳时，可将其送回原饲养环境。苏醒期间，注意保暖，防止兔子发生低体温和意外损伤。

护理时，给予兔子抗生素要极其慎重，部分抗生素对兔子是致命的。

参考文献：

1.Kim, Y., Jeon, H.Y., Yang, I. et al. Endotracheal intubation in rabbits using a video laryngoscope with a modified blade. Lab Anim Res 38, 24 (2022). https://doi.org/10.1186/s42826-022-00130-7

2.兽医麻醉与镇痛/（美）John A. thomas,Phillip Lerche主编；成安慰，丛恒飞主译.第5版.中国农业科学出版社，2019.9

3.BSAVA Manual of Rabbit Surgery, Dentistry and Imaging.by Frances Harcourt-Brown, John Chitty.January 2014